再生医疗保护肝,干细胞治疗肝硬化

肝是人体最重要的器官之一,肝病对于我们个人、家庭以及社会都带来了沉重的负担,我们有必要在日常生活中好好保护自己的肝。世界肝炎日的初衷就是为了提醒大家要好好爱护自己的肝,不仅要做好日常保养,更要做好治疗工作。在世界肝炎日之际,我们也希望更多的人能够了解到干细胞科技是如何帮助人们保护肝,如何帮助人类对抗重症肝病,比如肝硬化和肝衰竭等。
 
 
 
我国患病群体人数约4亿  临床需求仍有待满足
 
 
 
西方人看肺,中国人看肝。据估计,我国各类肝病患者约有4亿人,乙肝感染者约占25%;丙肝感染者约占2.5%。
 
 
 
肝病大致分为三个阶段:肝炎——肝硬化——肝癌。慢性肝病是由于肝损伤因素如病毒、自身免疫、胆汁阻塞、有毒物、代谢疾病等引起肝脏慢性损伤,慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化,而最终便会导致终末期肝病,肝功能遭受严重的伤害。
 
 
 
目前传统治疗方法有中医、西医、中西医联合治疗,以及肝移植手术治疗。近年来,全球肝炎治疗新药上市频繁,然而目前肝病治疗仍未满足需求,尤其是急性和慢性肝功能衰竭,而细胞治疗有望弥补这些缺憾。
 
针对乙肝肝衰竭:目前肝衰竭的临床治疗尚无特异有效的治疗手段,临床主要强调综合治疗,包括内科基础治疗、人工肝支持治疗和肝脏移植治疗三方面。干细胞治疗和NK免疫疗法成为了一种新的治疗思路。
 
 
 
国内研究者采用骨髓间充质干细胞治疗乙肝肝衰竭的研究结果表明,间充质干细胞能够有效改善肝功能、减少感染等并发症,同时也能降低死亡率[2]。这项研究共纳入110例患者,对照组54人仅接受标准药物治疗,治疗组共接受为期4次,每周一次的间充质干细胞治疗。结果表明了治疗组的累积生存率达到73.2%,而对照组只有55.6%,其余的指标均有显著好转,包括血清总胆红素和终末期肝病模型评分。
 
 
 
韦斯特米德医学研究所(WIMR)的研究人员首次发现并描述了参与乙型肝炎(HBV)感染免疫反应的一种新的、独特的人类细胞亚群。这一发现有助于开发新的乙肝治疗方法,并为未来疫苗设计提供参考。 多年来,免疫记忆被认为是由B和T细胞反应驱动的。最近动物研究表明,自然杀伤(NK)细胞也可以“记住”病毒感染。
 
来自WIMR的研究人员研究了接种乙肝疫苗或感染乙肝病毒的人群的NK细胞,并将其与未接触过乙肝病毒的人进行比较。这项研究由博士生Ratna Wijaya进行,由Golo Ahlenstiel教授和Scott Read博士领导,首次描述了人类接触HBV后记忆NK细胞(MNKs)的存在。 Ahlenstiel教授说:“这一发现意义重大,因为它有助于我们了解接种疫苗后身体如何对抗乙肝病毒。我们现在已经证实,人类的NK细胞可以获得免疫‘记忆’,并在随后的感染中专门针对乙肝病毒感染的细胞。”  
 
 
 
 
 
 
 
通过流式细胞术分析脱颗粒标记物CD107a在CD3-CD56+NK细胞和CD3 +T细胞上的表面表达。如图(图1A)所示,仅在接种的受试者中观察到自然杀伤细胞和T细胞对乙型肝炎表面抗原的免疫记忆。
 
 
 
正如所料,与未接种受试者相比,接种史与脱颗粒T细胞(平均CD107a: 3.6% vs 0.7%,p<0.01,图1B)和脱颗粒程度(平均CD107a的几何平均荧光强度(gMFI):1286.6 vs 1025.6,p<0.05,图1B)增加相关。重要的是,仅在接种的受试者中,NK细胞的细胞毒性也得到增强,如CD107a阳性NK细胞比例较高(平均值:4.6%对1.3%,p<0.01,图1C)和CD107a gMFI增加(平均值:1466.8对942.4,p<0.001,图1C)所示。
 
 
 
 乙肝病毒是一种攻击肝脏的病毒。虽然一些感染乙肝病毒的人可以从体内消除病毒,但另一些人,特别是在儿童时期被感染的人,可能会发展为慢性感染。 Ahlenstiel教授说:“疫苗对于防止乙肝病毒的传播至关重要,然而,并非每个接种疫苗的人都会受到同样程度的保护。接种疫苗的人中有一部分(约5%)不会对乙肝病毒产生免疫力,这意味着他们仍有可能出现感染,包括慢性感染。没有适当处理慢性乙型肝炎可导致严重并发症,包括肝癌和肝硬化合并慢性肝衰竭。“ NK细胞在感染早起对 HBV的清除具有重要作用,通过这项发现,能够利用mnk的抗病毒特性,开发新的治疗方法和改进疫苗,使每个人都能免受这种病毒的侵害。
 
 
 
展望
 
 
 
对于重症肝病患者,临床治疗的重要手段是肝脏移植、人工肝和干细胞移植治疗。干细胞尤其是间充质干细胞的发展,为重症肝病的治疗提供了新的思路。多项临床研究表明了间充质干细胞具有改善患者的肝功能和提高患者的生活质量的潜能。随着再生医学和干细胞技术的发展,人类肝脏再生领域已经取得了很大的研究进展。相信未来,无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病,都会迎来更好的治疗局面。

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