1992年本庶佑的研究团队发现了PD-1免疫抑制因子， 成为带动全球癌症免疫治疗的重要先驱。2018年10月1日，诺贝尔生理学和医学奖被授予日本京都大学特别教授本庶佑。PD-1作为抗癌新希望再次受到全球瞩目。
1，PD-1免疫抑制剂是什么？
PD-1的全称叫作程序性死亡受体1，英文为programmed cell death protein 1，是一种重要的免疫抑制分子。
其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来的。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可起到相同的作用。
1992年本庶佑的研究团队发现了PD-1免疫抑制因子， 是带动全球癌症免疫治疗的重要先驱。癌症免疫治疗中最关键的就是人体自体产生的「Ｔ细胞」。Ｔ细胞会杀死癌细胞，但癌细胞也会「反制」，利用蛋白分子抑制Ｔ细胞，本庶佑找到PD-1抑制性受体，透过临床实验确定，将受体阻断后，Ｔ细胞就会「活过来」，杀死癌细胞，目前对于黑色素瘤、肾细胞瘤或小细胞肺癌等在临床实验上获得显著效果。
2，目前PD-1抑制剂有哪些？
截止目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家、中国的港澳地区上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）、Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药），Avelumab（商品名Bavencio，简称B药），Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。
截止目前，已有2种进口的PD-1抑制剂已在大陆地区上市，分别是：Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）、Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）。
3，主要适用症有哪些？疗效如何？
自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。
4，如何通过联合治疗，提高治愈率？
PD-1联合治疗方式主要有以下几项：
① PD-1抑制剂+胶体碘疗法（可以再配合ATP抑制剂） ：
通过胶体碘疗法改变和破坏癌细胞的细胞核形态，促使癌细胞凋亡。同时降低癌细胞分裂时产生的MicroRNA的生产速度及数量，有效抑制癌细胞的转移和增殖，联合PD-1抑制剂可以同时激活T细胞，增强治疗效果。 因为癌细胞需要的养分远远超过正常细胞，同时配合ATP抑制剂可以，降低癌细胞的成长、增殖，提高治疗效果。
适应人群：晚期癌症患者、远处转移患者（包括脑转移患者）。
不适用人群：免疫性疾病、有甲亢的患者。
② PD-1抑制剂+基因疗法（可以再配合ATP抑制剂） ：
通过修复癌细胞的基因片段，开启癌细胞的自动凋亡程序，达到治疗目的。 同时配合PD-1抑制剂，可以大大提高治疗效果。
适应人群：晚期癌症患者、远处转移患者。
不适用人群：免疫性疾病。
③PD-1抑制剂+BAK细胞免疫疗法 ：
BAK细胞免疫疗法是从自体血液中提取并培养免疫细胞，在日本有10几年的历史，并且不断进化。BAK疗法区别于NK或树状细胞疗法具有靶向作用的免疫治疗，改善率可达50%。BAK疗法可以增强人体免疫应答，配合PD-1抑制剂，可以大大提高治疗效果。
适应人群：术后防复发患者、晚期癌症患者、远处转移患者。
不适用人群：免疫性疾病、艾滋病患者等。
④ 放疗（质子线、托姆刀）+ BAK细胞免疫疗法（可追加PD-1抑制剂） ：
局部或转移灶放疗期间或结束前，等待白细胞进入回复期，配合BAK免疫细胞疗法可将治疗效果大大提高。
适应人群：术后防复发患者、晚期癌症患者、远处转移患者。
不适用人群：免疫性疾病、艾滋病患者等。
5，PD-1抑制剂的副作用如何？如何应对？
PD-1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，发生率在30%左右，对症处理即可。
此外，大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应：甲状腺炎症（表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减）、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎（详见：《柳叶刀》重磅警讯：PD1导致的心肌炎，病死率46%）。免疫性炎症，如果发现不及时，处理不到位，偶尔发生致命的事故。
对于常见的流感样症状，对症处理即可，比如退烧、止痛、多休息等。
对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。
对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。
对于免疫性炎症，如肺炎、肝炎、肠炎等，需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。
对于发生细胞因子风暴的患者，需要及时使用IL-6抗体，托珠单抗（商品名：雅美罗）。
6，PD-1抑制剂使用，有哪些注意事项？
首先，如下病人不适合、不建议尝试PD-1抑制剂：病情进入终末期、卧床不起的病人；有急性细菌感染，尚未控制的病人；做过肝移植、肾移植的病人；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等。
其次，使用PD-1抑制剂前，一般建议完善如下检查，基本正常，然后再使用：血常规、肝肾功、电解质、凝血、甲状腺功能，心电图、腹部B超、胸部X线。最后，也是最重要的一点：越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。
目前，PD-1抑制剂已经被批准用于局部晚期恶性黑色素瘤手术后的巩固治疗；PD-1抑制剂用于同步放化疗根治后的非小细胞肺癌的巩固治疗，三期临床试验同样大获成功，生存期提高了数倍。