韩国新研究证实:间充质干细胞治疗糖尿病足溃

糖尿病足,是一个非常常见的糖尿病并发症。关于糖尿病足,世界卫生组织给出了这样的定义:糖尿病患者由于合并各种不同程度血管病变和神经病变致下肢感染、溃疡和(或)深部组织破坏。糖尿病足是导致糖尿病患者截肢和伤残的主要原因,其也是非创伤性截肢的主要原因。
 
 
根据中国流行病学调查统计,我国2015年糖尿病截肢率高达19.03%,因此寻求安全有效的治疗手段干预防治疾病是关键。近些年,采用干细胞治疗糖尿病足的研究已经陆续开展,并取得了一定进展。
 
 
 
国际临床新研究
 
 
近期,《糖尿病学》杂志上发表了有关韩国Anterogen公司开发的一种使用间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡的新药「Allo-ASC-DFU」的II期临床试验(NCT02619877)结果。
 
该项研究结果表明,间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡是安全有效的。这意味着干细胞在干预糖尿病足的研究方面再添新数据,也进一步证明了间充质干细胞在治疗糖尿病伤口方面的良好前景。
 
 
 
据悉,该研究共纳入了59例糖尿病足溃疡患者,随机分为ASC凝胶复合物治疗组(30人)和用聚氨酯薄膜治疗的对照组(29人)。每周将同种异体ASC片或聚氨酯膜应用于糖尿病伤口,并对伤口进行随访评估。
 
在第8周时,治疗组伤口完全闭合率达到了73%,而对照组只有47%。第12周时,治疗组伤口完全闭合率达到了82%,而对照组只有53%,且临床试验中没有发生与ASC治疗有关的严重不良事件。
 
 
据报道,全球糖尿病患者中15%以上将在其生活的某一时间发生足溃疡或坏疽,因糖尿病足造成截肢者是非糖尿病患者的15倍,每年的截肢患者中约50%是糖尿病患者,而后者85%以上是因足部溃疡恶化造成深部感染或坏疽所致。有数据表明,我国糖尿病患者大约四分之一的病人患有糖尿病足,发现和治疗比较晚的患者常常合并广泛的感染,截肢率和死亡率较高。
 
与单纯动脉硬化所致的下肢缺血相比,糖尿病足所致的下肢缺血处理难度更大、更复杂。与非糖尿病患者的血管相比,糖尿病患者的动脉硬化具有以下特点:
 
 
(1)更为常见
 
(2)发病年龄小
 
(3)没有性别的差异
 
(4)多个节段发生病变
 
(5)病变发生在更远端(主动脉-骼动脉几乎不累及)
 
糖尿病足的预后较差,意大利一个科研小组对1107例糖尿病足患者进行为期8年的前瞻性治疗(多中心)表明,最终的结局是溃疡、截肢和死亡。早期有效的治疗决定预后,因此必须重视。
 
 
干细胞干预糖尿病足
 
 
糖尿病足的传统治疗,主要是内科的药物治疗和外科的血流重建。然而,对于因动脉闭塞性病变导致的足部缺血来说,药物治疗不能从根本上解决问题,应当首先考虑外科血流重建的方法。
 
但是,一方面由于此类患者多为年老体弱,经常伴有心脑血管病变,无法承受手术搭桥等刺激;另一方面,此类患者的下肢病变多累及小腿动脉,经常有部分患者缺乏远段动脉流出通道,这部分患者由于无法接受动脉搭桥或血管介入治疗而经常面临着截肢的危险。
 
而随着再生医学的发展,干细胞移植治疗作为血管再生的新技术,恰好为他们提供了救肢的方法。
 
 
不仅是胎盘和脐带血干细胞,来源于骨髓和牙髓的间充质干细胞也多被应用于糖尿病足溃疡的研究。利用间充质干细胞促进糖尿病足溃疡修复的作用机制可能有:
 
(1)间充质干细胞移植到受损组织后,可通过定向分化生成血管的内皮细胞、平滑肌细胞,促进血管新生。
 
(2)间充质干细胞旁分泌多种促血管生成因子,可以促进细胞外基质的生成并减少内皮细胞的凋亡,从而促进血管新生。
 
(3)间充质干细胞对糖尿病足创面发挥调节炎症反应作用。
 
 
干细胞干预糖尿病足的国内外相关研究
 
 
○ 国外
 
据报道显示,国外研究者通过给糖尿病足患者下肢肌肉注射间充质干细胞作为治疗糖尿病足的最终性治疗,结果患者81%的症状得到改善,显著降低了截肢率。而且研究还发现,创口的愈合速度与干细胞的浓度有关,越大的创面需要越多的干细胞。

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